2018年6月19日在必贏bwin線(xiàn)路檢測(cè)中心6樓學(xué)術(shù)報(bào)告廳進(jìn)行了杏林學(xué)術(shù)沙龍活動(dòng)。此次活動(dòng)的主題是李昭陽(yáng)博士介紹關(guān)于布尼亞病毒表面糖蛋白Gn和Gc相互作用的分子機(jī)制研究機(jī)制，由胡美純博士主持，有來(lái)自基礎(chǔ)、臨床和藥學(xué)等院部的20多位師生參加。
李博士首先給大家介紹布尼亞病毒是成員組成最多的古老的RNA 病毒群之一，包含350 多種病毒，感染各種動(dòng)物、昆蟲(chóng)和植物。根據(jù)血清學(xué)鑒定、形態(tài)學(xué)比較和生化指標(biāo)分析，布尼亞病毒科被劃分為五個(gè)不同的屬：漢坦病毒屬（Hataanvirus）、正布尼亞病毒屬（Orthobunyavirus）、內(nèi)羅病毒屬（Nairovirus）、白蛉病毒屬（Phlebovirus）、番茄斑萎病毒屬（Tospovirus）。這些病毒中正布尼亞病毒、內(nèi)羅病毒屬、白蛉病毒是通過(guò)節(jié)肢動(dòng)物媒介感染人和動(dòng)物。番茄斑萎病毒也是通過(guò)節(jié)肢動(dòng)物媒介傳播，但是只侵染植物。而漢坦病毒的天然宿主是嚙齒類(lèi)動(dòng)物，人類(lèi)感染漢坦病毒是通過(guò)吸入了嚙齒類(lèi)動(dòng)物排泄物的氣溶膠?？傊朔寻呶《緦僦?，其余的布尼亞病毒如果傳播感染到人，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的肝炎、腦炎、出血熱等高致死性疾病。最近十年，由于布尼亞病毒在不同地域引發(fā)的人類(lèi)疾病呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢(shì)，已經(jīng)對(duì)人類(lèi)健康構(gòu)成極大的威脅。然而，人類(lèi)對(duì)于這類(lèi)病毒的感染機(jī)制卻掌握得不多，其受體、侵入機(jī)制、病毒表面糖蛋白互作方式等問(wèn)題至今都沒(méi)有確定的答案。目前，布尼亞病毒科的一些病毒已經(jīng)被列為感染人類(lèi)的高生物危害等級(jí)的病原體，代表病毒有：克里米亞-剛果出血熱病毒（Crimean-Congo hemorrhagic fever virus，CCHFV，內(nèi)羅病毒屬）、立夫特山谷熱病毒（Rift Valley fever virus，RVFV，白蛉病毒屬）、腎綜合征出血熱病毒（Hantaan virus，HTNV）、發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒 （Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus，SFTSV，白蛉病毒屬）以及加利福尼亞腦炎病毒（La Crosse virus，LACV，正布尼亞病毒屬）。針對(duì)這些疾病，目前還沒(méi)有特效的疫苗和抗病毒藥物可供選用，因此從病毒生物化學(xué)、蛋白分子生物學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)等研究層面上，去研究布尼亞病毒表面糖蛋白的結(jié)構(gòu)及其組裝排列機(jī)制，將會(huì)為開(kāi)發(fā)有針對(duì)性的抗病毒藥物和疫苗，提供參考依據(jù)。
李博士還說(shuō)本研究首先通過(guò)軟件預(yù)測(cè)了糖蛋白單體Gn和Gc的膜外區(qū)域；隨后通過(guò)蛋白氨基酸序列截短表達(dá)摸索，獲得了糖蛋白單體Gn、Gc膜外區(qū)域的可溶性表達(dá)；通過(guò)linker連接的方式，人為地將糖蛋白單體Gn和Gc聯(lián)系在一起，最終又獲得了糖蛋白復(fù)合物Gn-Gc。通過(guò)晶體生長(zhǎng)篩選，我們最終獲得了Gn-Gc的蛋白復(fù)合物晶體；通過(guò)Venus熒光蛋白雙分子互補(bǔ)系統(tǒng)，研究了Gn與Gc之間的相互作用。
